近日，上海雅科生物科技有限公司CAR-T細胞治療臨床合作再傳喜訊，以潘靜主任領銜的北京博仁醫(yī)院醫(yī)療團隊在國際腫瘤學頂級學術期刊《The Lancet Oncology》（IF=51.1）上再次發(fā)表了突破性的臨床研究文章：Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study。
近年來，CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法成為突破性進展，使很多難治復發(fā)急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）患者獲得完全緩解。然而，仍有30%—50%的患者在治療緩解后復發(fā)。高復發(fā)率的原因主要是腫瘤細胞靶抗原丟失/下調(diào)或CAR-T細胞持續(xù)時間較短。
此前，采用雅科生物CAR-T細胞治療技術，潘靜、童春容主任領導的醫(yī)療團隊已有CD19 CAR-T和CD22 CAR-T細胞序貫療法的I期臨床試驗結果發(fā)表在2020年《Blood》期刊上。美國國家癌癥研究所（NCI）的Nirali N. Shah博士在《Blood》同期撰文評述，關注了這種方法，并將其比喻為連擊兩拳（one-two punch），但也提出相關結果需要將來在更大規(guī)模樣本中進一步驗證。
此項II期臨床試驗采用雅科生物的CD19和CD22 CAR-T細胞治療技術，研究結果表明序貫CD19和CD22 CAR-T療法能有效降低兒童急性B淋巴細胞白血病復發(fā)率，揭示了序貫療法在提高白血病CAR-T治療長期療效的重要價值。
該II期臨床試驗共有81名患者入組并回輸CD19 CAR-T細胞，其中79名患者繼續(xù)回輸CD22 CAR-T細胞。兩次輸注CAR-T細胞的中位間隔時間為39天，中位隨訪時間為17.7個月。CD19 CAR-T細胞回輸后第3個月時，接受靶劑量的62名患者中97%的患者達到完全緩解，10%的患者接受了移植鞏固治療，18個月的無事件生存率和總體生存率分別為79%和96%。截至2022年12月20日，共有19%的患者復發(fā)，其中20%為CD19-CD22-/+復發(fā)，低于既往的單靶點CD19或CD22 CAR-T療法的總復發(fā)率和抗原陰性復發(fā)率。在最后一次隨訪中，45%的患者外周血中可檢測到CAR載體，77%的患者保持B細胞缺乏狀態(tài)。
該II期臨床試驗還進一步探索了序貫療法的安全性。CD19或CD22 CAR-T細胞輸注后30天內(nèi)，≥3級的細胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性及感染的發(fā)生率分別為19%、5%及6%。未發(fā)生治療相關的死亡，嚴重的長期副反應很少。
該研究也獲得美國賓夕法尼亞大學兒童醫(yī)院Regina M Myers和Stephan A Grupp教授在同期《The Lancet Oncology》以”Driving two chimeric antigen receptors (CARs) in a row to reduce antigen escape in B-cell acute lymphocytic leukaemia”為題進行了專文評述。
采用CD19和CD22 CAR-T序貫細胞療法，在治療兒童復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病上體現(xiàn)出更好的長期療效，為CAR-T細胞治療后使患者獲得長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目標開拓了一個新方向。
